I. Angiotensine II et métastases du cancer du sein

 

Les métastases représentent une complication majeure du cancer du sein et sont la source principale des décès liés à ce cancer. Le processus métastatique implique que les cellules cancéreuses quittent leur site d’origine et migrent jusque dans la circulation sanguine où elles peuvent rester à l’état de dormance pendant de nombreuses années. Pour des raisons encore mal connues, il arrive que ces cellules circulantes sortent du vaisseau sanguin pour envahir un organe à distance et y établir une métastase.

Nous avons testé l’hypothèse que l’angiotensine II, présente dans la circulation sanguine et au niveau local dans grand nombre de tissus, pourrait constituer un signal d’activation pour les cellules cancéreuses, facilitant le processus métastatique.

Nos études montrent que l’angiotensine II agit sur les cellules de cancer du sein métastatiques et augmente leur capacité à migrer à travers les tissus, traverser les vaisseaux sanguins et former des métastases chez la souris. Au niveau moléculaire, nous avons identifié plus d’une centaine de gènes régulés par l’angiotensine II. Ces gènes organisés en réseaux sont impliqués dans les étapes essentielles de la progression métastatique (dégradation de la matrice extracellulaire pour migrer à travers les tissus, prolifération incontrôlée des cellules, inflammation).

Ces travaux ouvrent d’importantes perspectives thérapeutiques pour une sous-population de tumeurs (environ 10% des cancers du sein) qui présentent des niveaux élevés d’angiotensine II et/ou de leurs récepteurs. En effet, des médicaments qui bloquent la production d’angiotensine II ou l’activité de ses récepteurs sont bien connus et utilisés comme puissants agents anti-hypertenseurs sans effet secondaire notable. Il reste maintenant à étudier la faisabilité et l’efficacité d’une telle approche chez les patientes.

 

 

I. Angiotensine II et métastases du cancer du sein

II. La famille des protéines ATIP 

III. ATIP3 et cancer du sein 

IV. ATIP3, une nouvelle molécule anti-métastatique

 

 

From Rodrigues-Ferreira et al., PlosOne 7(4):e35667 (2012)

       

 

Quelques publications récentes:

- Rodrigues-Ferreira S, Abdelkarim M, Dillenburg-Pilla P, Luissint AC, di-Tommaso A, Deshayes F, Pontes CL, Molina A, Cagnard N, Letourneur F, Morel M, Reis RI, Casarini DE, Terris B, Couraud PO, Costa-Neto CM, Di Benedetto M, Nahmias C. Angiotensin II facilitates breast cancer cell migration and metastasis. PLoS One. 7(4):e35667 (2012).

- Rodrigues-Ferreira S, Morel M, Reis RI, Cormier F, Baud V, Costa-Neto CM, Nahmias C. A Novel Cellular Model to Study Angiotensin II AT2 Receptor Function in Breast Cancer Cells. Int J Pept. 2012:745027 (2012).

Références bibliographiques